由于RdRp广泛存在于RNA病毒中,理论上讲瑞德西韦等核苷类药物可以对包括2019-nCoV在内的所有RNA病毒都可能具有一定的抑制效果。
埃博拉病毒最早出现在1976年在非洲引发出血热疫情,此后有断续发生多次暴发。
在瑞德西韦之前已经有几种药物进入临床试验,其中包括一些单抗药(ZMapp)和小分子核苷类抗病毒药。
辟谣!瑞德西韦是为新冠疫情预先开发的?
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2016年发表在自然杂志上在非人类灵长类动物埃博拉感染模型的研究中显示的良好效果为这种药的声誉奠定了基础,
但是,试验中,瑞德西韦在于与三种单抗药(已经被使用的ZMapp,和 Mab114、REGN-EB3两种新药)的比拼中败北,由于死亡率高而与ZMapp一起被踢出局。
但是,2013-2016年间在西非发生了大规模暴发,累及造成28000多人感染,11000多人死亡,其中包括500多名医护人员。
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由于核苷类小分子药属于针对RNA病毒的广谱抗病毒药,随后在抗中东MERS病毒中显示出一种效果。
日前在新闻发布会上,WHO官员称瑞德西韦是目前唯一可能对COVID19有效的药物。
2019-nCoV与MERS病毒同属新型冠状病毒,在COVID-19爆发后,瑞德西韦被认为是抗2019-nCoV的候选药物,并且在体外实验中也显示出明显的抑制病毒作用,而迅速走红,成为了抗COVID-19的“候选一哥”,在中国和美国已经迅速启动了5项临床试验。
后者包括favipiravir(法匹拉韦,在日本被批准用于流感治疗,前不久也被我国批准用于流感),brincidofovir,Galidesivir等。
何况,到目前已经有4项3期临床试验在进行中,对结果我们还可以“货比三家”,不怕个别试验结果有猫腻。
WHO称瑞德西韦是目前唯一可能对COVID19有效的药物
从而被WHO和美国CDC纳入多臂(多种药物对比)的临床试验。
瑞德西韦败走抗埃博拉临床试验
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后来,瑞德西韦后发先至,被吉利德公司从1000多种核苷酸药中筛选出来,并在体外实验,动物实验中显示出优于其他同类药物的效果。
2017年,吉利德科学和美国陆军传染病医学研究院等多家机构联合多瑞德西韦的开发做了详述。
文/挣脱枷锁的囚徒
如上所述,瑞德西韦是一种核苷类广谱抗病毒药,具体来说是RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的竞争性抑制剂,他是一种前体药物,其代谢产物三磷酸核苷酸产物Remdesivir-TP(NTP)可以与RdRp竞争底物ATP,从而干扰病毒RNA的合成。
与瑞德西韦同属于核苷类药物的“日本流感药”法匹拉韦也一样被认为可能会对COVID-19有效。
但是,最终效果如何,还需要临床试验的结果给出答案。
而针对同为新冠病毒的MERS的动物实验为这种可能的有效性增加了砝码。
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而且,在感染幸存者中发现,病毒可以在急性感染发作后的几个月内长时间留在体液中,与后遗症和复发相关,因而继续开发有效的抗病毒药物。
这主要是因为2月13日刚刚发表的一项研究中,瑞德昔韦在恒河猴实验模型显示出对MERS病毒有效的防治作用。
瑞德西韦并不是专门为COVID-19而开发的药物,而是核苷类广谱抗病毒药的一种,是在抗埃博拉病毒的药物海选中被美国吉利德科学公司选中的。
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