疫苗是人类抵抗病毒入侵的保护盾：天花这一危害人类数千年的烈性传染病，因为疫苗的推广而被彻底根除；麻疹、脊髓灰质炎、乙肝等曾肆虐全球的传染病，都是通过疫苗得到了有效控制。

在新冠病毒全球大流行的今天，人们期待新冠病毒疫苗尽早研发成功，为人类提供保护。但新冠疫苗的研发，还面临着很多困难和障碍。

难点一，认识新敌人

要打败一个新敌人，首先要认识和了解它。新冠病毒是过去18年里第3种通过跨物种传播而导致人类大规模感染的冠状病毒，之前的两种是SARS和MERS。

对同类病毒的研究经验，能帮我们更好地了解新敌人。但遗憾的是，迄今尚无针对某种冠状病毒的疫苗研发出来，SARS和MERS都没有成功上市的疫苗。相对于其他病毒而言，我们对新冠病毒的生物学特征、感染过程、致病性，以及人体对它产生的免疫应答仍然知之甚少。对新冠病毒的深入了解，还需花费我们很多时间。

虽然没有现成的冠状病毒疫苗以资借鉴，SARS和MERS还是让我们对冠状病毒的认识水平提高了。此次疫情爆发后，我国科学家迅速完成了新冠病毒基因测序、毒株分离等工作，为疫苗研发打下坚实基础。

新冠病毒主要通过病毒表面的刺突蛋白Spike与人体的ACE2受体结合，来感染人类。S蛋白像一把钥匙，ACE2受体像一把锁，钥匙开锁后，病毒进入细胞。开发疫苗的主要目标，是阻止钥匙打开锁，以防止病毒感染细胞。科学家们的基础研究能帮助人们找到新冠疫苗的靶点，找到阻止钥匙开锁的方法。

难点二，敌人会变身

新冠病毒是一种高度糖基化的RNA病毒，这意味着它容易变身，导致疫苗失效。

糖基化是一种广泛存在、结构复杂多变的蛋白质翻译后修饰，在细胞和机体内发挥着重要功能。有学者对常见的包膜病毒的糖基化位点做了对比：丙型肝炎病毒有4－11个糖基化位点，流感病毒有5－11个糖基化位点，埃博拉病毒有8－15个糖基化位点，艾滋病毒有多达20－30个糖基化位点。

这些糖基化位点会让病毒容易产生多种突变。病毒糖基化后就相当于用了“易容术”伪装，人体注射疫苗后产生的的抗体不一定能够准确识别出体内病毒，也就起不到预防作用了。艾滋病毒的糖基化位点是流感病毒的3－6倍，这也是艾滋疫苗研发迟迟无法成功的主要原因之一。

而最新研究显示，新冠病毒是高度糖基化的球形颗粒，有着庞大的结构，至少有66个糖基化位点！新冠病毒的糖基化位点至少是艾滋病毒的2倍，这也意味着疫苗开发工作异常艰难。

难点三，武器反伤己

新冠疫苗是人类应对病毒的武器，但抗体依赖性增强（ADE）效应有可能让这个武器反过来加深对人类的伤害。ADE作用是指，当机体遭遇病原体感染时，原有的中和抗体不仅不能防止病毒侵入人体细胞，某些病毒在特异性抗体协助下复制或感染能力还会显著增强，引发更严重的病理损伤。ADE效应成为登革热疫苗数十年艰辛研发历程中的主要障碍之一。比如，2016 年，菲律宾儿童接种了一款登革热疫苗后，导致了约 600 名儿童的死亡。

科学家们曾在SARS疫苗研发的灵长类动物实验中发现了ADE作用：如果猴子接种表达SARS病毒刺突蛋白的“重组痘苗－SARS疫苗”后再被SARS病毒感染，急性肺部损伤反而会加重。鉴于新冠病毒与SARS病毒相近的刺突蛋白结构和感染机制，新冠病毒疫苗也存在发生ADE作用的风险，在疫苗设计中应认真加以关注和研究。

不过，这方面近日有个好消息。5月6日，中国科学家在国际顶级学术期刊《科学》（Science）上率先发表了新冠病毒疫苗的动物实验结果：《SARS－CoV－2病毒灭活疫苗的快速开发》。研究者开发了一种纯化的灭活新冠病毒候选疫苗，用于动物实验。其中，高剂量组的4只恒河猴感染后的第7天，咽喉、肛门和肺部都未检测到病毒，也没有观察到抗体依赖增强（ADE）现象。

除了上述三大困难外，新冠疫苗研发可能还有很多意想不到的困难需要一一克服，因为谁也无法保证疫苗研发一定能成功。艾滋病毒是RNA病毒，从上世纪80年代开始研发疫苗，至今不成功。呼吸道合胞病毒也是一种RNA病毒，还是一个典型的呼吸道病毒，已经研究了50年还没有结果。

不过，我国新冠疫苗的研发目前进展顺利，这让人们对研发结果还是很有信心。中国工程院院士王军志就曾明确表示：截至目前，我国五大技术方向疫苗都总体进展顺利。我国新冠疫苗研发进展目前总体上处于国际先进行列，不会慢于国外。