中東呼吸綜合症(英文縮寫:MERS)是一種由中東呼吸綜合症冠狀病毒(前稱「2012年新型冠狀病毒」)所引起的新型人畜共患的呼吸系統傳染病[6]。患者常見的症狀為發燒、咳嗽、喉嚨痛或胸痛、腹瀉或嘔吐[7]。
MERS)是一種由疾病在2012年中東地區首次爆發,被發現於一位曾去過沙特阿拉伯的卡達病患身上[8],他被施以呼吸道疾病的治療,但疾病最後引起腎衰竭,入院後11天死亡。及後經過實驗室分析,確認該新發現的呼吸道疾病是由冠狀病毒所引起,並了解到這是以往未曾在人類身上發現過的致病病毒[9][10]。中東冠狀病毒和嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒同隸屬於冠狀病毒家族[11];前者所導致的人類病死率比後者更高,但傳染性較低[12]。
中東呼吸系統綜合症曾於2012年在中東引起大型爆發。在2015年5月,韓國首爾出現首例境外移入病例[13]。由於該國衛生單位對此疾病不熟悉,至6月,在韓國遭到感染的患者數已經超過百例。特別引起注意的是,依照病史,少數被感染者和患者處於同一病房的時間,僅有五分鐘到數小時即受到病毒感染,顯示出高度傳播力,此一現象引起世界衛生組織關注[14]。現時患者分佈在25國,主要流行國為沙烏地阿拉伯、阿拉伯聯合大公國、約旦、卡達、伊朗等中東(西亞)地區和東亞的韓國[15]。全球病例數截至2015年6月20日為止,已有1342名患者,其中有513人死亡。
1 病徵與症狀 1.1 併發症 2 致病成因 2.1 病原 2.2 傳播途徑 2.2.1 駱駝及其他動物 2.2.2 人傳人 3 流行概況 3.1 高危險群體 3.2 大型爆發 3.2.1 2012年中東爆发 3.2.2 2015年韩国爆发 4 命名 5 診斷 5.1 疑似個案 5.2 放射科 5.3 實驗室化驗 6 治療 7 預後 8 预防 8.1 個人預防 8.2 疫苗 9 參考來源 10 外部連結 病徵與症狀 [编辑] [ ]首个病例于2012年6月出现,而該病人有七天的发热、咳嗽、咳痰和呼吸困难的病史,並回報此前曾給飼養的帶病駱駝鼻孔塗抹治療藥劑的行為。一项針對47项沙特实验室确诊病例的评估指出,患者最常见的症状为占98%发烧,其余为咳嗽(83%),呼吸困难(72%)和肌肉酸痛(32%),都是相當典型的冠狀病毒感染症狀。比較特別的是也有出现胃肠道症状的患者中有26%为腹泻,21%为呕吐,17%为腹痛。72%的患者需要呼吸机來改善急性呼吸衰竭的情況[16]。病毒的潜伏期预计为5.5天(95%的信賴区间为1.9天到14.7天)[17],此外也有患者在感染後第二天就出現症狀。
併發症 [编辑] [ ]MERS的併發症廣泛,當中包括肺炎导致的急性呼吸窘迫症候群[16],也曾經出現肾衰竭、弥漫性血管内凝血和心包炎的案例。
致病成因 [编辑] [ ] 病原 [编辑] [ ]MERS的病原為前稱“新型冠狀病毒”的中東呼吸系統綜合症冠狀病毒(MERS冠狀病毒,代號:MERS-CoV)[18],有別於嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒和普通傷風冠狀病毒。[19]中東冠狀病毒具單鏈核糖核酸,為β冠狀病毒屬的新成員,按基因組區別被分為了甲、乙兩大系統發生分支;最早期的感染病例是由甲類病毒造成,與後來的不同。[20]
MERS-CoV) β冠狀病毒屬的新成員,按MERS冠狀病毒以表面上的刺突醣蛋白和細胞膜上的CD26受體(亦稱dipeptidly peptidase 4/DPP4)結合,進而感染目標細胞。目前在實驗室中的研究發現,MERS-CoV能夠感染人類的下呼吸道、腎臟、小腸以及肝臟細胞[11]。在呼吸系統中,病毒主要襲擊支氣管上無纖毛的上皮細胞。它能避開宿主體內起始的免疫反應,並阻止免疫細胞分泌干擾素。此向性在眾多呼吸系統病毒裡實屬獨特,因為其他病毒大多都襲擊纖毛上皮細胞。[21][22]
傳播途徑 [编辑] [ ]現時仍未有一致的證據確定MERS的傳播途徑,可能透過接觸動物、環境或確診病人而受感染;而一般冠狀病毒的傳播途徑,與其他呼吸道感染例如流感相似。
駱駝及其他動物 [编辑] [ ]病毒學家Ron Fouchier推測這種病毒可能源自於蝙蝠[23],而美国国家过敏症和传染病研究所和沙特国王大学的研究则认为病毒来源于骆驼[24]。
2010年至2013年间进行的一项研究,在310头单峰骆驼的身上评估MERS的发病率,揭示出MERS冠状病毒中和抗体在这些动物的血清中的力價高[25]。进一步对沙特单峰骆驼鼻拭子上的MERS冠状病毒进行的研究测序,发现它们的序列以前与以前的人类测序隔离。从个别骆驼的身上还发现鼻咽处有一个以上的基因组变体[26]。据报一名沙特男子给几头生病骆驼的鼻子敷药后七天发病,后来他和一只骆驼都被发现带有相同的MERS冠状病毒毒株。现在尚未明确病毒从骆驼传播给人类的方法[27][28]。世界卫生组织建议避免接触骆驼,只吃全熟的骆驼肉,飲用巴氏法消毒過的駱駝奶,避免饮用骆驼尿,而骆驼尿在中東地區被认为有藥用價值,可以用作醫治疾病[29]。沙特农业部建议人们避免接触骆驼,或是在接触时佩戴呼吸面罩[30]。
人傳人 [编辑] [ ]有證據顯示了MERS可以有限度而斷續地人傳人,並能在家庭或衛生保健機構如醫院裡發生。而所有人傳人的個案,都涉及「在保健機構或家居中與病患有非常密切的接觸」,但沒有證據證明無病徵的人可以傳播疾病。這些可以歸納為繼發性個案,即透過接觸確診病人而受感染。此類個案主要為曾接觸MERS患者的醫護人員或者探病的家屬,他們大多沒有病徵或出現輕微病徵,相信於醫護環境之中受感染。聚類大小從1到26不等,平均為2.7人。据韩国媒体2015年6月5日的报道,韩国首个发生MERS病例医院的门把手等处被检出病毒,空调可能是病毒传播途径[31]。6月6日,韩国政府发言人表示,韩国的气候比中东更适合病毒生存,在病毒扩散的过程中确实有变异的可能性[32]。
流行概況 [编辑] [ ] 病死率 阿聯酋自2012年起,世界衛生組織統計大概有過千人感染MERS。其中,在追蹤過往病例時發現,男性患者比女性患者多,大概每3.3名男性患者对应每一名女性患者。[16]
高危險群體 [编辑] [ ]從中東的MERS疫情觀察分析,MERS的傳染力似乎較SARS為低,或許是因為相較起SARS,MERS病毒在上呼吸道的量較少之故。若MERS患者同時罹患糖尿病、腎臟疾病、肥胖症、心臟病、肺臟疾病或免疫力較差者,則會有較高的致死風險[7]。在過去的報告曾報導孕婦感染MERS後出現胎兒死亡的案例[7]。可惜的是,目前沒有藥物能夠有效地治療MERS[43]。多數的病例都是和單峰駱駝有親密接觸而受到感染,受到MERS-CoV感染的駱駝可能不會有症狀,但口鼻和臉的分泌物、奶及尿液之中仍會出現病毒顆粒[7]。因此世界衛生組織建議不要食用未經烹煮的駱駝肉、奶及尿液。人與人之間的傳染途徑尚未完全證實,但目前推測可能是以飛沫傳染為主[7]。
大型爆發 [编辑] [ ] 2012年中東爆发 [编辑] [ ]繼2012年初第一位遭受病毒感染的沙地阿拉伯病人病逝,同年9月病毒被發現於一位近期曾到過沙地阿拉伯的卡達病患身上,他被施以呼吸道疾病的治療,最後卻因疾病引起了腎衰竭。2013年2月,英國曼徹斯特一名曾到過中東及巴基斯坦的旅客證實確診,成為英國首宗及全球第十宗個案[44]。病者的兒子亦從父親身上感染病毒,成為這種病毒可人傳人的確證[45][46],而他在2013年2月19日病逝[47][48]。2013年2月21日,世衛WHO已共接獲13個實驗室確診個案,當中沙特阿拉伯佔六個(四個死亡個案),約旦兩個(皆已死亡),卡塔爾兩個,英國三個[49]。當中,在沙特阿拉伯有兩個個案皆來自同一個家庭,至少一人出現了病徵,但在檢查時表現出陰性反應[50]。
2015年韩国爆发 [编辑] [ ]2015年5月20至21日間,韓國公佈該國新增3例MERS冠狀病毒感染症,指標個案曾前往巴林、沙烏地阿拉伯及阿拉伯聯合大公國,第2例個案為指標個案之妻子,第3例個案為指標個案之同病房之就醫民眾。2015年6月5日,世界衛生組織決議派遣研究團體前往韓國就近了解疫情。此團體由福田敬二醫師領導,團員包含各領域的專家:流行病學;病毒學;臨床管理;感染控制和預防;以及曾在中東地區服務的研究學者。[51]2015年6月13日,該團隊結束訪視,提出一些聲明,如:在基因學的研究上,並沒有發現有突變導致感染力增加的現象;韓國的流行原因在於該國對於此類疾病並不熟悉,加以患者和其親友在進出醫院時未加防護所致[52]。
福田敬二醫師領導,團員包含各領域的專家:流行病學;病毒學;臨床管理;感染控制和預防;以及曾在中東地區服務的研究學者。 福田敬二 英语 : Keiji Fukuda) Keiji Fukuda 命名 [编辑] [ ]當病毒發現不久,不少科學家與研究中心爭相為病毒命名,並尋求專利。最早一位沙地阿拉伯科學家稱呼病毒為「人類冠狀病毒EMC」。隨著確診個案增加與對疾病的認知提高,更多不同的命名出現[53]。美國疾控中心和世界衛生組織皆希望會出現一個單一名稱取代無定性的「新型冠狀病毒」。自該病毒分離八個多月後,國際病毒分類委員會於2013年5月15日公佈了「中東呼吸綜合症」這個稱呼疾病的名字[54]。雖然世界衛生組織對新命名不大滿意,擔心名稱可能會導致區域歧視,但還是默許委員會此舉[55]。
診斷 [编辑] [ ]世界衛生組織公佈透過有關MERS病例定義、監測和調查、實驗室指引等等[56]。當前臨時確診病例定義是:「一個人具有陽性實驗室試驗的分子診斷,包括一個PCR至少兩個特定的基因組的陽性反應,或者單一目標與排序的陽性反應」。[57]
疑似個案 [编辑] [ ] 放射科 [编辑] [ ]胸腔的X光影像通常可以發現肺部浸潤的病徵,且肺臟下半部通常會較為嚴重;而電腦斷層掃描也能觀察到浸潤的現象。[60]
實驗室化驗 [编辑] [ ]確診的方式可以透過從患者的下呼吸道採集病毒,再藉由聚合酶鏈反應(RT-PCR)確認。此外,雖然病毒顆粒曾在患者的尿液以血液中被發現,但尚不被認為是疾病確診的方式[7]。
治療 [编辑] [ ]現時並未有針對性治療此病的方法,主要是支援性治療。中国科学院已经在2013年开始研制多个MERS治疗性抗体,但均处于实验室水平,下一步将进入临床研究[61]。臺灣國立中興大學也已经研發了抗冠狀病毒藥物AM1[62]。
預後 [编辑] [ ]現時,MERS的死亡率高達三成左右,比同屬於冠狀病毒引致的SARS為高,兩者差約3倍之多。在2012年至2014年期間,世界衞生組織接獲全球通報684宗MERS確診個案,其中204宗死亡,而死亡率約為30%。
预防 [编辑] [ ]目前,MERS暂时没有可用的疫苗或特异预防性治疗方法。唯一的预防方式为自我预防,例如在前往农场、市场、谷仓或者有其他动物场所前,都应该采取一般的卫生措施[63]。
個人預防 [编辑] [ ]按照SARS等以往的冠状病毒的经验,世卫目前建议所有与MERS疑似病例接触的人士需做以下的标准防护措施[64]:
目前 [何时?] [何时?]至于气管插管等有危险的气雾化程序,世卫建议医疗人员还需要:
由于感染的持续时间目前尚未明确,所以患者的隔离时长还不确定,但目前的建议是出现症状后的24小时内[65]。
疫苗 [编辑] [ ]理論上,现有的SARS研究可以提供开发疫苗和MERS冠状病毒感染疗法的模版[66]
參考來源 [编辑] [ ] ^ 中东呼吸综合征冠状病毒《国际卫生条例》突发事件委员会 ^ 南韓MERS確診病例增至13名. 聯合報. 2015-05-30. ^ 南韓MERS確診達30人 疫情趨擴散,20150603,台灣公視中晝新聞 ^ 中東呼吸症候群冠狀病毒感染症,衛生福利部疾病管制署,一般民眾版 ^ 香港特別行政區政府衞生署衞生防護中心 傳染病統計數字-須呈報的傳染病 ^ 中東病毒致死 沙國增至282人,法新社,利雅德,2014-06-03 ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 Judith MA van den Brand, Saskia L Smits , Bart L Haagmans. Pathogenesis of Middle East respiratory syndrome coronavirus. Journal of Pathology (John Wiley & Sons, Ltd). 2014-12-11, 235 (2): 165-184 (英语). (英语). ^ 新型冠状病毒感染—最新简报(中东呼吸综合征冠状病毒). 世界卫生组织. 2013年5月23日 [2013-05-24]. [2013-05-24]. 2013-05-24] ^ Nebehay, Stephanie. WHO issues guidance on new virus, gears up for haj. Reuters. 2012-09-26 [2012-09-27]. [2012-09-27]. 2012-09-27] ^ Falco, Miriam. New SARS-like virus poses medical mystery. CNN. 2012-09-24 [2012-09-27]. [2012-09-27]. 2012-09-27] ^ 11.0 11.1 Sagar Aryal. Middle East Respiratory Syndrome-Corona Virus (MERS-CoV): An Overview (PDF). (PDF). ^ Doucleef, Michaeleen. Scientists Go Deep On Genes Of SARS-Like Virus. NPR. Associated Press. 26 September 2012 [27 September 2012]. [27 September 2012]. 27 September 2012] ^ 存档副本. [2015-06-14]. (原始内容存档于2016-03-04). [2015-06-14]. ( 2015-06-14] ^ http://www.who.int/mediacentre/news/situation-assessments/2-june-2015-republic-of-korea/en/ ^ Summary and risk assessment of current situation in Republic of Korea and China. WHO (英语). (英语). ^ 16.0 16.1 16.2 Assiri, Abdullah; 等. Epidemiological, demographic, and clinical characteristics of 47 cases of Middle East respiratory syndrome coronavirus disease from Saudi Arabia: a descriptive study. The Lancet Infectious Diseases. 2013-09-09. doi:10.1016/S1473-3099(13)70204-4. doi:10.1016/S1473-3099(13)70204-4 ^ Assiri, A.; 等. Hospital Outbreak of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus. The New England Journal of Medicine. 2013-01-08 [2014-05-20]. doi:10.1056/NEJMoa1306742. [2014-05-20]. 2014-05-20] doi:10.1056/NEJMoa1306742 ^ De Groot RJ; 等. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV): Announcement of the Coronavirus Study Group. Journal of Virology. 2013-05-15, 87 (14): 7790–2. PMC 3700179. PMID 23678167. doi:10.1128/JVI.01244-13. PMC 3700179 PMID 23678167 doi:10.1128/JVI.01244-13 ^ ECDC Rapid Risk Assessment - Severe respiratory disease associated with a novel coronavirus (PDF). 2013-02-19 [08-06-2015]. (原始内容 (PDF)存档于2013-05-31). (PDF). 2013-02-19 [08-06-2015]. ( (PDF)存档于2013-05-31). ^ MERS Coronaviruses in Dromedary Camels, Egypt. 06-2014 [08-06-2015]. [08-06-2015]. ^ Kindler, E.; Jónsdóttir, H. R.; Muth, D.; Hamming, O. J.; Hartmann, R.; Rodriguez, R.; Geffers, R.; Fouchier, R. A.; Drosten, C. Efficient Replication of the Novel Human Betacoronavirus EMC on Primary Human Epithelium Highlights Its Zoonotic Potential. MBio. 2013, 4 (1): e00611–12. PMC 3573664. PMID 23422412. doi:10.1128/mBio.00611-12. PMC 3573664 PMID 23422412 doi:10.1128/mBio.00611-12 ^ Raj, V. S.; Mou, H.; Smits, S. L.; Dekkers, D. H.; Müller, M. A.; Dijkman, R.; Muth, D.; Demmers, J. A.; Zaki, A. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC. Nature. 03-2013, 495 (7440): 251–4. PMID 23486063. doi:10.1038/nature12005. PMID 23486063 doi:10.1038/nature12005 ^ Doucleff, Michaeleen. Holy Bat Virus! Genome Hints At Origin Of SARS-Like Virus. NPR. 2012-09-28 [2012-09-29]. [2012-09-29]. 2012-09-29] ^ 中东新型冠状病毒可能源于骆驼. 科学网. 2014-05-05 [2015-01-26]. [2015-01-26]. 2015-01-26] ^ Hemida, MG; 等. Middle East Respiratory Syndrome (MERS) coronavirus seroprevalence in domestic livestock in Saudi Arabia. Eurosurveillance. 2013-12-12, 18 (50).cutn/syst (hppv/艾滋病, 流感/疱疹/人畜共患)/人名体征
La Crosse 病毒性腦炎 La Crosse 病毒性腦炎 英语 : La Crosse encephalitis) La Crosse encephalitis LACV LACV 英语 : La Crosse virus) La Crosse virus California encephalitis California encephalitis 英语 : California encephalitis) California encephalitis CEV CEV 英语 : California encephalitis virus) California encephalitis virus Australian encephalitis Australian encephalitis 英语 : Murray Valley encephalitis virus) Murray Valley encephalitis virus MVEV MVEV 英语 : Murray Valley encephalitis virus) Murray Valley encephalitis virus 圣路易斯脑炎 圣路易斯脑炎 英语 : Saint Louis encephalitis) Saint Louis encephalitis SLEV SLEV 英语 : St. Louis encephalitis virus) St. Louis encephalitis virus DENV-1-4 DENV-1-4 英语 : Dengue virus) Dengue virus O'Nyong-nyong热 O'Nyong-nyong热 英语 : O'Nyong-nyong fever) O'Nyong-nyong fever ONNV ONNV 英语 : O'nyong'nyong virus) O'nyong'nyong virus 罗斯河热 罗斯河热 英语 : Ross River fever) Ross River fever RRV RRV 英语 : Ross River virus) Ross River virus Semliki Forest virus Semliki Forest virus 英语 : Semliki Forest virus) Semliki Forest virus Sindbis fever Sindbis fever 英语 : Sindbis virus) Sindbis virus Banna virus encephalitis Banna virus encephalitis 英语 : Banna virus) Banna virus CCHFV CCHFV 英语 : Crimean–Congo hemorrhagic fever virus) Crimean–Congo hemorrhagic fever virus Tick-borne encephalitis Tick-borne encephalitis 英语 : Tick-borne encephalitis) Tick-borne encephalitis TBEV TBEV 英语 : Tick-borne encephalitis virus) Tick-borne encephalitis virus 波瓦生脑炎 波瓦生脑炎 英语 : Powassan encephalitis) Powassan encephalitis POWV POWV 英语 : Powassan encephalitis) Powassan encephalitis 鄂木斯克出血热 鄂木斯克出血热 英语 : Omsk hemorrhagic fever) Omsk hemorrhagic fever OHFV OHFV 英语 : Omsk hemorrhagic fever virus) Omsk hemorrhagic fever virus 科萨努尔森林病 科萨努尔森林病 英语 : Kyasanur forest disease) Kyasanur forest disease KFDV KFDV 英语 : Kyasanur forest disease virus) Kyasanur forest disease virus AHFV AHFV 英语 : Alkhurma virus) Alkhurma virus Langat virus (LGTV) Langat virus (LGTV) 英语 : Langat virus) Langat virus 科罗拉多蜱热 科罗拉多蜱热 英语 : Colorado tick fever) Colorado tick fever CTFV CTFV 英语 : Colorado tick fever virus) Colorado tick fever virus 克麦罗沃蜱传病毒热 克麦罗沃蜱传病毒热 英语 : Kemerovo tickborne viral fever) Kemerovo tickborne viral fever LASV LASV 英语 : Lassa virus) Lassa virus 委内瑞拉出血热 委内瑞拉出血热 英语 : Venezuelan hemorrhagic fever) Venezuelan hemorrhagic fever GTOV GTOV 英语 : Guanarito virus) Guanarito virus 阿根廷出血热 阿根廷出血热 英语 : Argentine hemorrhagic fever) Argentine hemorrhagic fever JUNV JUNV 英语 : Junin virus) Junin virus 巴西出血热 巴西出血热 英语 : Brazilian hemorrhagic fever) Brazilian hemorrhagic fever SABV SABV 英语 : Brazilian hemorrhagic fever) Brazilian hemorrhagic fever MACV MACV 英语 : Machupo virus) Machupo virus LUJV LUJV 英语 : Lujo virus) Lujo virus CHPV CHPV 英语 : Chapare virus) Chapare virus 出血热肾病综合征 出血热肾病综合征 英语 : Hantavirus hemorrhagic fever with renal syndrome) Hantavirus hemorrhagic fever with renal syndrome DOBV DOBV 英语 : Dobrava-Belgrade virus) Dobrava-Belgrade virus HTNV HTNV 英语 : Hantaan River virus) Hantaan River virus PUUV PUUV 英语 : Puumala virus) Puumala virus SEOV SEOV 英语 : Seoul virus) Seoul virus AMRV AMRV 英语 : Amur virus) Amur virus ANDV ANDV 英语 : Andes virus) Andes virus SNV SNV 英语 : Sin Nombre virus) Sin Nombre virus BDBV BDBV 英语 : Bundibugyo virus) Bundibugyo virus SUDV SUDV 英语 : Sudan virus) Sudan virus TAFV TAFV 英语 : Taï Forest virus) Taï Forest virus Marburg virus disease Marburg virus disease 英语 : Marburg virus disease) Marburg virus disease RAVV RAVV 英语 : Ravn virus) Ravn virus ABLV ABLV 英语 : Australian bat lyssavirus) Australian bat lyssavirus MOKV MOKV 英语 : Mokola virus) Mokola virus DUVV DUVV 英语 : Duvenhage virus) Duvenhage virus LBV LBV 英语 : Lagos bat virus) Lagos bat virus CHPV CHPV 英语 : Chandipura virus) Chandipura virus Herpes B virus Herpes B virus 英语 : Herpes B virus) Herpes B virus 猿猴泡沫病毒 猿猴泡沫病毒 英语 : Simian foamy virus) Simian foamy virus HTLV-2 HTLV-2 英语 : Human T-lymphotropic virus 2) Human T-lymphotropic virus 2 Tanapox Tanapox 英语 : Tanapox) Tanapox Yaba monkey tumor virus Yaba monkey tumor virus 英语 : Yaba monkey tumor virus) Yaba monkey tumor viruscutn/syst (hppv/艾滋病, 流感/疱疹/人畜共患)/人名体征
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